Серин и глицин
Строго говоря, храпеть могут только млекопитающие . Храп — это звук перепончатых, свободно поддерживаемых тканей, таких как язык, мягкое небо и миндалины, которые вибрируют в верхних дыхательных путях при расслаблении во время сна.
Храп возникает, когда слизистая оболочка дыхательных путей, например, глотки, вибрирует,
поскольку дыхательные пути сужаются или закупориваются из-за уменьшения напряжения мышц глотки и языка во время сна. Причины включают ожирение, употребление алкоголя,
снотворное, старение, заболевания носа, такие как аденоиды, заболевания глотки и тому
подобное. Храп не только нарушает сон соседа по дому, то есть беспокоит окружающих, но и
нарушает сон, вызывая сонливость, концентрацию внимания, бодрость, потерю памяти,
психическую неустойчивость в течение дня. Профилактика важна для обеспечения хорошего
сна соседу по дому и человеку, повышению жизненных сил в течение дня и поддержанию
хорошего здоровья.
Кроме того, от 10 до 20% людей, которые храпят, проявляют симптомы, при которых состояние
апноэ периодически повторяется во время сна, и такие симптомы клинически называются
синдромом апноэ во сне. Говорят, что в Японии насчитывается около 2 миллионов
потенциальных пациентов.
Апноэ во сне может быть вызвано аномалиями в дыхательном центре в дополнение к
обструкции дыхательных путей, описанной выше.
Храп и апноэ во сне не только мешают дневной деятельности, но также вызывают несчастные
случаи на дорогах из-за сонливости и могут повлиять на систему кровообращения и
центральную систему из-за недостатка кислорода в организме из-за временной остановки
дыхания. Известно, что он вызывает различные препятствия. Например, была отмечена связь с
гипертонией, инфарктом мозга, ишемической болезнью сердца, аритмией и внезапной
смертью, и это рассматривается как заболевание, требующее профилактики и лечения.
Лечение храпа и апноэ сна может включать ожирение, употребление алкоголя, снотворных, анальгетиков,
транквилизаторов и т. д., снижение массы тела, отказ от алкоголя, отмену снотворных, анальгетиков,
транквилизаторов и т. д. Пересмотр образа жизни является первым лечением и профилактикой. В качестве
более агрессивного лечения проводится хирургическое лечение с использованием внутреннего устройства для
полости рта или хирургическое вмешательство, но говорят, что апноэ не может быть улучшено. В последние
годы терапия CPAP (непрерывное положительное давление в дыхательных путях) была разработана как более
надежная терапия, при которой воздух направляется через носовую маску, чтобы постоянно поддерживать
положительное давление в верхних дыхательных путях, но соблюдение режима не всегда хорошо.
В качестве лекарственного лечения такие препараты, как стероиды, могут быть эффективными,
если они ограничиваются храпом, вызванным воспалением дыхательных путей, аллергией и
апноэ во сне. Кроме того, хотя для лечения можно использовать антигипертензивные диуретики
(ацетазоламид), терапевтические результаты не всегда удовлетворительны.
Кроме того, сообщается, что препараты, подавляющие активность центральных глутаматных
нейронов, то есть ингибиторы рецепторов глутамата или рецептора глицина, или антагонисты
глутамата или глицина, могут быть эффективны при лечении апноэ во сне (Патентный документ 1).
Эффективность рилузола, антагонист глутамата, был подтвержден экспериментами на животных с
использованием крыс. Однако антагонисты глутаминовой кислоты и глицина, обладающие такими
лечебными эффектами, не применялись в клинических условиях, и их эффективность у человека не
подтверждена. Соответственно, существует потребность в эффективных терапевтических средствах,
пищевых продуктах и т.п. для лечения храпа и апноэ во сне.
Международная публикация № 00/51590 брошюра
Задача, решаемая настоящим изобретением, состоит в том, чтобы предоставить лекарственное
средство для предотвращения или уменьшения храпа и предотвращения или лечения респираторного
расстройства во время сна, пищевые продукты и корма для предотвращения или облегчения храпа или
респираторного расстройства во время сна.
В результате серьезного исследования, направленного на решение вышеуказанных проблем,
авторы настоящего изобретения подавили появление храпа, принимая глицин, и, кроме того,
подавили апноэ во сне, насыщение артериальной крови кислородом из-за апноэ во сне. Было
обнаружено, что степень снижения (SpO2) был подавлен. Это действие может
также достигается с помощью серина, который увеличивает количество глицина в организме в
результате метаболизма через глицин в организме, и пептидов или белков, содержащих глицин и/или
серин в качестве составной аминокислоты в высоком соотношении. То есть любое соединение, которое
может существовать в виде глицина в живом организме, может проявлять действие. Эффект также
может быть достигнут соединением, обладающим агонистическим действием на рецептор глицина
(далее также называемым «агонистом рецептора глицина»).
На основании этого открытия соединение, которое может существовать в живом организме в виде
глицина (далее именуемое «глицин»), и агонист рецептора глицина может быть использовано для
профилактики/лечения храпа и нарушений дыхания во сне, или глицин и т. д. Настоящее изобретение
было завершено подтверждением того, что агонист рецептора глицина может быть использован для
производства профилактического/терапевтического средства против храпа и респираторных нарушений
во время сна.
Глицин и т.п. и агонисты рецепторов глицина могут быть добавлены к пищевым продуктам или
кормам с целью предотвращения/расслабления храпа и нарушений дыхания во сне.
Агонист рецептора глицина представляет собой вещество, которое связывается с рецептором глицина и
проявляет такое же или подобное действие, как у глицина.
Примеры агонистов глициновых рецепторов включают аминометансульфоновую
кислоту, даланин, L-аланин, β-аланин, таурин, гипотаурин, додецилбензолсульфонат,
пенициллин G, хлорметиазол, ивермектин и т.п. Упомянуто.
Соединение, которое может существовать в виде глицина в живом организме, представляет собой не
только глицин, но также, например, соединение, которое продуцирует глицин путем расщепления
пептидных связей после введения, такое как белок, или глицин в результате метаболизма, такого как
серин, после введения. Это понятие включает соединение, которое образует глицин in vivo, такое как
соединение (которое может быть соединением, которое образует глицин в процессе метаболизма).
Примеры соединений, которые могут существовать в виде глицина in vivo, включают глицин, серин, глицин
и/или пептид, содержащий серин в качестве составляющей аминокислоты в высоком соотношении, белок,
содержащий глицин и/или серин в качестве составляющей аминокислоты в высоком соотношении , и тому
подобное.
Субъектами для проглатывания или введения являются люди и животные (включая экспериментальных
животных). Потребление или доза глицина и т.п. составляет примерно от 0,06 до 2500 мг/кг/день, более
предпочтительно примерно от 0,25 до 625 мг/кг/день, более предпочтительно от 1,25 до 125 мг/день в
пересчете на свободную от глицина форму. Это около кг/день. Альтернативно, она составляет примерно
от 0,1 до 4000 мг/кг/день в пересчете на свободную от серина форму, более предпочтительно примерно от
0,4 до 2400 мг/кг/день и еще более предпочтительно примерно от 1,6 до 600 мг/кг/день.
Прием или доза агониста глициновых рецепторов варьируется в зависимости от типа препарата, но
предпочтительно составляет от 0,001 до 600 мг/кг/сут.
В настоящем изобретении эти суточные дозы вводят однократно или разделяют на 2-4
раза и вводят перорально или парентерально с соответствующими интервалами. В случае
однократного введения его предпочтительно принимать перед сном.
. Этот пример показал, что глицин подавляет появление храпа, облегчает апноэ во сне и
значительно подавляет снижение насыщения артериальной крови кислородом во время сна. Эти
эффекты глицина приводят к хорошему сну, в результате чего предотвращается дневная усталость и
повышается жизненный тонус, снижается риск серьезных несчастных случаев из-за отсутствия
концентрации и засыпания, и различные вспышки апноэ во сне Эффективен для профилактики.
Более того, поскольку считается, что действие глицина подавляет стеноз дыхательных путей во
время сна, его можно эффективно использовать для подавления снижения насыщения
артериальной крови кислородом во время сна, вызванного такими заболеваниями, как астма.
https://patents.google.com/patent/JP2006191933A/en
